Cela faisait deux jours qu'un virus zombie avait transformé les parents de Zack Clarke, ses voisins, et la majorité du pays, en monstres dévoreurs de cerveaux. Zack et son équipe de chasseurs de zombies — Rice, Madison, Ozzie et Zoé —, sont prêts à mettre fin au cauchemar une fois pour toutes! Au cours d'une traversée sauvage du pays, la troupe se lance, une fiole d'antidote en main, sur les routes américaines pour vaincre le génie malfaisant à l'origine de l'apocalypse zombie. Après avoir combattu le mort-vivant Elvis à Memphis, des touristes cannibales dans une aire de restauration et une bande de préados zombifiés fans de musique branchée au Mall of America, les chasseurs de zombies ne sont pourtant pas au bout de leurs peines. Le «jour de la dernière bavure» sonnera-t-il le glas de la mort qui rôde?